Pourquoi les médicaments CGRP ne sont-ils pas efficaces chez tous les patients migraineux ?
Les nouveaux anticorps CGRP et gepants ont révolutionné le traitement de la migraine. Cependant, environ un quart des personnes concernées y réagissent très peu. La raison : la migraine est plus complexe qu'on ne le pensait, et le CGRP n'est qu'une pièce du puzzle parmi tant d'autres.
Depuis 2018, il existe des médicaments qui bloquent spécifiquement le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), une protéine qui joue un rôle déterminant dans le processus migraineux. De nombreuses personnes touchées rapportent une réduction significative de leurs crises. D'autres, en revanche, ne constatent que peu ou pas d'amélioration. Comment expliquer cela ?
La migraine est plus qu'un « mal de tête sévère » « L'un des plus grands mythes concernant la migraine est qu'il s'agit simplement d'un mal de tête », explique le Dr Peter Goadsby, professeur de neurologie à l'université de Californie à Los Angeles. « C'est totalement faux. La migraine est une maladie du cerveau. »
Une personne sur sept dans le monde est touchée par la migraine, qui compte parmi les causes les plus fréquentes d'invalidité. La maladie se manifeste sous différentes formes : certaines personnes souffrent de migraines épisodiques avec moins de 15 jours de crise par mois, d'autres souffrent de migraines chroniques avec 15 jours ou plus.
Le rôle du CGRP dans la migraineDepuis 1988, les scientifiques savent que le CGRP est une cible importante pour la recherche sur la migraine. Ce neuropeptide provoque des inflammations autour du nerf trijumeau, dilate les vaisseaux sanguins environnants et amplifie les signaux de douleur. Il déclenche une cascade d'activités cérébrales qui peuvent provoquer une crise de migraine.
Après 30 ans de recherche intensive, les premiers anticorps monoclonaux anti-CGRP et le Gepan ont été commercialisés en 2018. Comparés aux anciens traitements préventifs, initialement développés pour traiter la dépression, l'hypertension ou l'épilepsie, ces médicaments spécifiques à la migraine ont moins d'effets secondaires. Particulièrement réjouissant : une proportion étonnamment élevée de personnes traitées a vu ses jours de maux de tête diminuer d'au moins 75 %.
Pourquoi le traitement ne fonctionne-t-il pas chez tout le monde ?Malgré ces succès, les résultats ne sont pas universels. Selon Goadsby, environ la moitié des patients rapportent une réduction de 50 % des jours de maux de tête. Environ 25 à 30 % sont des « non-répondeurs » : ils ne constatent que peu ou pas d'amélioration.
« Si vous perdez la moitié des crises et que vous avez toujours l'autre moitié, cela signifie que d'autres facteurs jouent également un rôle », explique Goadsby. La science moderne montre de plus en plus que la physiopathologie de la migraine peut varier d'une personne à l'autre.
Plus d'outils pour une maladie complexeSi la migraine est plus qu'un simple problème, il faut plus qu'un seul remède pour la traiter. « Personne qui fait du bricolage chez soi ne dispose d'un seul outil », explique Goadsby. « La migraine n'est pas un problème de menuiserie, mais le principe est le même : il faut suffisamment d'outils pour traiter toute la gamme des crises. »
La recherche travaille déjà sur d'autres approches. Pour les personnes chez lesquelles les traitements par CGRP ne sont pas suffisamment efficaces, les traitements futurs pourraient cibler d'autres mécanismes du processus migraineux.
Sources• Goadsby PJ et al. Release of Vasoactive Peptides in the Extracerebral Circulation of Humans and the Cat During Activation of the Trigeminovascular System. Annals of Neurology. 1988.• Interview with Peter Goadsby, MD. Migraine World Summit. March 2024.• Pescador Ruschel MA et al. Migraine Headache. StatPearls Publishing. January 2024.
