Aktuelle Highlights aus dem 18. Europäischen Kopfschmerzkongress 

Am Europäischen Kopfschmerzkongress im Dezember 2024 in Rotterdam, Niederlande, stand unter dem Motto „Auf dem Weg zu einer besseren Kopfschmerzbehandlung für alle“. Wir haben für Sie die Topthemen zusammengefasst.

Im Programm des 18. Europäischen Kopfschmerzkongresses, der vom 4. bis 7. Dezember 2024 stattfand, wurden Präsentationen zu folgenden Themen gehalten:

• Die mögliche ergänzende Rolle von CGRP- und PACAP-Targeting-Agenten bei der Migräne
• Neue Daten aus pädiatrischen klinischen Studien zu Fremanezumab
• Praktische Erkenntnisse zum Wechsel zwischen CGRP-MAbs
• Die Auswirkungen von Phasen ohne CGRP-MAb.


Auf CGRP und PACAP-38 bei Migräne abzielen

Vorausgegangen waren neue Daten, die zeigen, dass PACAP-28, eine der beiden PACAP-Isoformen, die an der Auslösung von Migräne beteiligt sind, unabhängig von den CGRP-Signalmechanismen in der Migränepathogenese wirkt.(1-3)

Insgesamt 38 Erwachsene mit Migräne mit Aura nahmen an der doppelblinden, placebokontrollierten Studie über die Auswirkungen von Eptinezumab 300 mg iv auf das Auftreten von Migräne nach Infusion von PACAP-38 10 pmol/kg/min über 20 Minuten teil. Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit von PACAP-38-induzierten Migräneattacken zwischen der Eptinezumab- (10/19 [53%]) und der Placebogruppe (12/19 [63%]) festgestellt (p = 0,74). Über Kopfschmerzen jeglicher Intensität berichteten 15 (79 %) der Teilnehmer in der Eptinezumab-Gruppe im Vergleich zu 16 (84 %) der Teilnehmer in der Placebo-Gruppe (p > 0,99). Die Fläche unter der Kurve für die Kopfschmerzintensität unterschied sich in den ersten 12 Stunden nach der Infusion von PACAP-38 nicht zwischen den beiden Gruppen (p = 0,96).

„PACAP-38 induziert Migräne trotz einer Behandlung, die das CGRP-Molekül neutralisiert“, sagte Professor Ashina vom Universitätsklinikum Kopenhagen, Kopenhagen, Dänemark. „Wenn Studien die Wirksamkeit von monoklonalen Antikörpern gegen den PACAP-Signalweg bestätigen, haben wir die Möglichkeit, diese Medikamente zu verabreichen, wenn eine Anti-CGRP-Therapie versagt. Alternativ können wir, wenn eine Anti-PACAP-Behandlung fehlschlägt, Anti-CGRP ausprobieren, oder wir können darüber spekulieren, dass wir in Zukunft die Medikamente kombinieren können.“

Im September 2024 wurden Daten der Phase 2 veröffentlicht, die zeigen, dass Lu AG09222 750 mg iv, ein gegen den PACAP-Liganden gerichtetes humanisiertes mAb, die monatlichen Migränetage über die Wochen 1-4,3 um -6,2 Tage gegenüber dem Ausgangswert reduzierte (Differenz, -2,0 Tage; 95 % Konfidenzintervall, -3,8 bis -0,3; p = 0,02). Zu den unerwünschten Ereignissen, die während des 12-wöchigen Beobachtungszeitraums in der Gruppe mit Lu AG09222 750 mg häufiger auftraten als in der Placebogruppe, gehörten die Coronavirus-Erkrankung 2019 (7% vs. 3%), Nasopharyngitis (7% vs. 4%) und Müdigkeit (5% vs. 1%).

1. Ashina M. New drug targets in migraine and cluster headache: insights from provocation models. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands
2. Ashina H, Al-Karagholi M, Ashina M. PACAP38-induced migraine attacks are independent of CGRP signalling. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands. Abstract LBO004
3. Ashina M, Phul R, Khodaie M, Löf E, Florea I. A monoclonal antibody to PACAP for migraine prevention. N Engl J Med. 2024 Sep 5;391(9):800-809


Fremanezumab Ajovy® die erste CGRP Therapie für Kinder und Jugendliche

Fremanezumab Ajovy® ist die erste CGRP Therapie für Kinder und Jugendliche mit überlegener Wirksamkeit bei günstiger Sicherheit und Verträglichkeit für die Vorbeugung von episodischer Migräne bei Kindern und Jugendlichen.

Die jüngsten Daten der Phase-3-Studie SPACE zeigen, dass Fremanezumab die Anzahl der monatlichen Migränetage (MMD) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit episodischer Migräne signifikant reduziert hat und dass keine neuen Sicherheitssignale aufgetreten sind.

In der Studie mit 237 Teilnehmern war die Reduktion der MMD unter Fremanezumab nach 12 Wochen signifikant grösser als unter Placebo (-2,5 vs. -1,4; p=0,0210), und ein signifikant höherer Anteil erreichte eine 50%ige Ansprechrate (47,2% vs. 27,0%; p=0,0016). Die monatlichen Kopfschmerztage (MHD) und die akuten Medikationstage wurden im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant reduziert (-2,6 gegenüber -1,5; p=0,0172 bzw. -2,1 gegenüber -1,0; p=0,0016). Beim PedMIDAS-Gesamtscore gab es einen Trend zugunsten von Fremanezumab, der jedoch statistisch nicht signifikant war (-21,6 vs. -15,3; p=0,1001).

„Dies ist ein wichtiger Meilenstein für Kliniker und junge Patienten, die mit episodischer Migräne leben und denen derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Dies ist die erste Phase-3-Studie mit einer wirksamen Behandlung auf Basis des CGRP-Wegs, die eine statistisch überlegene Wirksamkeit bei günstiger Sicherheit und Verträglichkeit für die Vorbeugung von episodischer Migräne bei Kindern und Jugendlichen gezeigt hat“, sagte Professor Patricia Pozo-Rosich, Vall d'Hebron Hospital and Research Institute, Barcelona, Spanien.

Der Nutzen war in beiden Altersuntergruppen (6-11 Jahre: -3,4 vs. -1,7; 12-17 Jahre: -2,7 vs. -1,8) und zwischen Jungen und Mädchen (Jungen: -3,5 vs. -2,2; Mädchen: -2,3 vs. -1,5) ähnlich. Fremanezumab wies auch ein günstiges Sicherheitsprofil auf, wobei der Anteil der Kinder und Jugendlichen, die über ≥1 unerwünschtes Ereignis (AE) berichteten, bei Fremanezumab und Placebo ähnlich hoch war (55 % vs. 49 %). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten, lagen bei ≤3 % bzw. ≤1 %.

Hershey AD, Szperka CL, Barbanti P et al. Efficacy and safety of fremanezumab for the preventive treatment of episodic migraine in children and adolescents: a Phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands, Abstract LP036


Reduzierung der Migränetage bei Wechsel auf eine andere CGRP-mAb-Therapie

Nach einem unzureichenden anfänglichen Ansprechen auf die Behandlung führt die Umstellung auf einen anderen CGRP-mAb zu einer Verringerung der monatlichen Migränetage im Vergleich zur Rückkehr zur Standardbehandlung. Dies geht aus den Ergebnissen einer kontrollierten Kohortenstudie mit 67 Patienten hervor, die ihre Behandlung mit Erenumab oder Fremanezumab innerhalb von drei Monaten nach Behandlungsbeginn abbrachen.

Die Gruppen waren zu Studienbeginn vergleichbar, und ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung war der Hauptgrund für den Abbruch der Behandlung mit dem ersten monoklonalen Antikörper. In der Wechselgruppe kam es im Vergleich zur Kontrollgruppe zu einer Verringerung der monatlichen Migränetage um 3,9 (95%-Konfidenzintervall -6,4, -1,3, p = 0,004).

Die Umstellung auf eine andere Klasse von CGRP monoklonalen Antikörpern führt zu einer Verringerung der monatlichen Migränetage im Vergleich zur Rückkehr zur Standardbehandlung bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Erstbehandlung.

Eur J Neurol 2025 Jan;32(1):e16542. doi: 10.1111/ene.16542. Epub 2024 Nov 28.


Erneutes Verabreichen von CGRP-mAbs nach Therapiepause stellt Wirksamkeit wieder her

Eine retrospektive, offene und praxisnahe Studie mit 337 ambulanten Patienten, die zwischen 2019 und 2023 behandelt wurden, liefert weitere Belege für eine Verringerung der Migräne mit CGRP-mAbs nach einer Unterbrechung der Behandlung. Von ihnen wurden 175 mit Erenumab, 93 mit Galcanezumab und 69 mit Fremanezumab behandelt.

Bei Studienbeginn betrugen die monatlichen Migränetage (MMD) 21 ± 7,2, mit einem mittleren MIDAS-Score von 60. Bei den 267 Patienten, die die einjährige Behandlung abschlossen, verringerten sich die MMD im Median auf 7 und der MIDAS-Score im Median auf 7.

Nach einer median viermonatigen Behandlungspause stieg die mediane MMD auf 13 und der MIDAS-Score auf 38. Die Behandlung mit CGRP-MAb wurde bei 210 Patienten wieder aufgenommen, und nach dreimonatiger Behandlung lag die mediane MMD wieder bei 7 und der mediane MIDAS-Score bei 11.

Dr. Luca Costantino und seine Kollegen von der IRCCS Mondino Foundation, Pavia, Italien, wiesen darauf hin, dass die Patienten, die nicht auf die Behandlung ansprachen, tendenziell jünger waren und weniger Jahre an der Krankheit litten, was möglicherweise auf aggressivere Formen der Migräne zurückzuführen ist und zu einem früheren Versagen der Erstlinientherapie führt.

„Osmophobie und Übelkeit zu Beginn der Studie waren mit einem guten Ansprechen verbunden, was die Bedeutung der Erfassung dieser Informationen für das Migräne-Management unterstreicht“, fügten sie hinzu.

Constantino L, Martinelli D, Vaghi G et al. Restarting migraine preventive treatment with CGRP antibodies after drug holiday: Insights from Pavia real-world experience. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands, Abstract P099

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